Was bringen die neuen Alzheimer-Medikamente?

Sie alle sind sogenannte monoklonale Antikörper, die darauf abzielen, bestimmte Eiweiß-Ablagerungen im Gehirn zu beseitigen, die sogenannten Amyloid-Plaques. Lange Zeit galt es als ausgemacht, dass diese Plaques die Ursache der Alzheimer-Krankheit sind. Glaubt man Forschern von Firmen wie Biogen, Eisai, Pfizer oder Eli Lilly, so führen die Plaques dazu, dass Nervenzellen absterben und dadurch Gedächtnisverlust, Desorientiertheit und andere kognitive Störungen entstehen.

Deshalb kommen für eine Behandlung mit Leqembi auch nur Patienten in einem frühen Krankheitsstadium infrage, sagt Stefan Teipel, Leiter der Klinischen Forschung des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE). »Erkrankte mit bereits fortgeschrittenen Symptomen oder einer anderen Form der Demenz werden nicht von einer Behandlung profitieren.«

Drei Todesfälle werden in Zusammenhang mit Leqembi gebracht

Unabhängige Fachleute dagegen halten die Zulassung von Leqembi für einen gravierenden Fehler. Denn der klinische Nutzen des Präparats sei fraglich und die Gesundheitsrisiken seien erheblich, so Robert Steinbrook, leitender Mediziner der renommierten US-Verbraucherschutz-Organisation Public Citizen. Gleich zwei Mal, im Januar und erneut im Juni, hatte Public Citizen die FDA aufgefordert, Lecanemab aufgrund der schwerwiegenden Nebenwirkungen des Mittels nicht zuzulassen.

Beispielsweise kommt es bei etlichen Patienten infolge der Behandlung zu Hirnschwellungen, die unerkannt zu lebensgefährlichen Hirnblutungen führen können. In der Zulassungsstudie wurden drei Todesfälle in Zusammenhang mit Leqembi gebracht.

Wie ernst die Nebenwirkungen sind, zeigt sich auch daran, dass die Hersteller Biogen und Eisai von der FDA dazu verpflichtet wurden, eine sogenannte Black-Box-Warnung in den Beipackzettel des Medikaments aufzunehmen. Dabei handelt es sich um die stärkste mögliche Form eines Warnhinweises, der von der FDA verhängt werden kann.

Ähnliche Probleme waren bereits vor zwei Jahren von Aduhelm, einem anderen Präparat dieser Gruppe, bekannt. Auch dem darin enthaltenen Wirkstoff Aducanumab, ebenfalls von Biogen entwickelt, war längere Zeit eine wahre Wunderwirkung zugeschrieben worden. Doch in den klinischen Zulassungsstudien hatte das Mittel versagt.

Auch als Biogen einen erneuten Anlauf bei der FDA startete, sprach aus medizinischer Sicht nichts für und alles gegen eine Zulassung. Denn die von Biogen vorgelegten Forschungsergebnisse lieferten keinen Beweis für die Wirksamkeit von Aduhelm. Dennoch gab die US-Arzneimittelbehörde dem Alzheimer-Mittel im Sommer 2021 grünes Licht – und sorgte damit für einen Aufschrei unter Medizinern und Verbraucherschützern.

Namhafte Forscher fordern, Leqembi vom Markt zu nehmen

In einem öffentlichen Appell forderte eine Gruppe namhafter Forscher die FDA auf, das Mittel umgehend vom Markt zu nehmen. »Wir sagen nicht nur, dass die Zulassung wahrscheinlich die schlechteste Entscheidung war, die die FDA je getroffen hat«, so der Neurologe Peter Whitehouse von der Case Western Reserve University in Cleveland, Ohio. »Sie ist so schlecht, dass wir uns aktiv für den Entzug der Zulassung einsetzen müssen.«

Aus Sicht von Bernd Mühlbauer, Professor für Pharmakologie am Klinikum Bremen-Mitte und stellvertretender Vorsitzender der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ), grenzte die Zulassung von Aduhelm sogar »ans Kriminelle«. Das Mittel sei in Bezug auf die Hirnleistung nicht nur wirkungslos. »Man handelt sich damit auch ganz scheußliche Nebenwirkungen ein.«  Bei 35 von 100 Patienten war es zu gefährlichen Hirnschwellungen gekommen. Zudem traten gehäuft Verwirrtheit, Desorientiertheit und Delirium auf.

Zwar hat Biogen im Mai 2022 den Vertrieb von Aduhelm eingestellt. Doch Mühlbauer und andere Fachleute hegen gegenüber dem nächsten Vertreter der Wirkstoffgruppe dieselben Zweifel. »Wie Aduhelm hat auch Leqembi bedrohliche Nebenwirkungen.« Er halte es für unverantwortlich, neurologisch noch fast Gesunde einer solchen Gefahr auszusetzen.

Doch der nächste Pharmakonzern ist schon mit einem ähnlich verheißungsvollen Alzheimer-Medikament am Start: Er beruht auf einem ähnlichen Antikörper mit dem Namen Donanemab und ist ein Produkt des amerikanischen Pharmakonzerns Eli Lilly. Auch dieser soll das Fortschreiten der Krankheit in einem frühen Stadium verlangsamen.

Noch im Januar hatte die FDA eine beschleunigte Zulassung für das Medikament abgelehnt. Inzwischen hat Eli Lilly neue Daten vorgelegt. Nach Ansicht der Experten von Public Citizen könnte es durchaus passieren, dass auch Donanemab demnächst eine vollständige Zulassung von der FDA erhält.

Ethiker Michael Schmieder: Was bringt Aducanumab?